Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: síntomas, causas, tratamiento.

La enfermedad de Niemann-Pick es un grupo de enfermedades genéticas raras que provocan la acumulación de sustancias grasas en el cuerpo. El tipo C puede desarrollarse en cualquier momento entre la infancia y la edad adulta.

La enfermedad de Niemann-Pick (NPD) es un grupo de afecciones genéticas que provocan la acumulación de grandes cantidades de grasa en:

• cerebro
• bazo
• hígado
• pulmones
• médula ósea

La NPD se ha dividido clásicamente en cuatro subtipos llamados tipos A, B, C y E.

El NPD tipo C puede ocurrir en cualquier momento entre la infancia y la edad adulta. Algunas personas con la enfermedad fallecen temprano en la niñez, mientras que otras viven hasta la edad adulta.

El tipo C es causado por una mutación en su NPC1 o NPC2genes, lo que conduce a una actividad reducida de la enzima esfingomielinasa ácida (ASM). Normalmente, esta enzima descompone las moléculas de grasa en moléculas más pequeñas que su cuerpo puede utilizar como energía.

Aquí, analizamos esta rara condición genética con más detalle, incluidos los síntomas, las opciones de tratamiento y las perspectivas para las personas que la padecen.

Causas y factores de riesgo de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

NPD tipo C es una enfermedad genética causada por una mutación en los genes NPC1 o NPC2. En aproximadamente el 95% de las personas con NPD tipo C, la mutación está en su gen NPC1. Estas mutaciones hacen que una sustancia grasa llamada colesterol se acumule en estructuras diminutas en las células llamadas lisosomas. La acumulación de colesterol puede provocar daños celulares y orgánicos.

La NPD tipo C afecta aproximadamente a 1 de cada 150.000 personas y es más común en personas franco-acadianas de Nueva Escocia. Pero puede ocurrir en personas de cualquier origen étnico.

Síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

Los signos y síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C dependen de la edad de aparición. Los síntomas relacionados con problemas con los órganos internos tienden a ocurrir con mayor frecuencia en personas que los desarrollan a una edad más temprana. Los síntomas neurológicos y psiquiátricos se desarrollan lentamente con el tiempo.

Inicio antes de los 2 años

Los signos y síntomas típicos que ocurren en niños menores de 2 años incluyen:

• hinchazón abdominal (ascitis)
• Enfermedad hepática del recién nacido, que puede causar:
  • ictericia prolongada
  • absorción inadecuada de vitaminas
  • agrandamiento del bazo o del hígado

Entre 2 y 6 años

Los niños entre 2 y 6 años pueden tener:

• tono muscular bajo (hipotonía)
• retrasos del desarrollo
• problemas para mover los ojos de ciertas maneras
• torpeza
• dificultades con la coordinación (ataxia)

Entre 6 y 15 años

Las personas entre 6 y 15 años pueden desarrollar:

• torpeza
• ataxia
• dificultades academicas
• deterioro cognitivo
• problemas para mover los ojos de ciertas maneras
• convulsiones
• contracciones musculares involuntarias (distonía)
• espasticidad

Un rasgo característico es también la cataplexia gelástica, que es un breve episodio de pérdida del tono muscular desencadenado por la risa que no provoca pérdida del conocimiento.

Adultos

Además de los síntomas neurológicos que pueden aparecer durante la infancia, los adultos también pueden presentar:

• demencia de aparición temprana
• trastornos psiquiátricos como:
  • depresión resistente al tratamiento
  • esquizofrenia
  • trastorno bipolar

Posibles complicaciones de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

La NPD puede provocar posibles complicaciones, como:

• insuficiencia hepática
• insuficiencia pulmonar
• Neurodegeneración progresiva que causa demencia.
• convulsiones
• psicosis similar a la esquizofrenia
• Trombocitopenia grave que puede causar hemorragia interna.
• enfermedad de las arterias coronarias y enfermedad valvular
• irregularidades óseas

¿Cómo se compara la enfermedad de Niemann-Pick tipo C con otros tipos?

Las personas con NPD tipo A suelen tener agrandamiento del bazo y del hígado en la infancia y rara vez sobreviven más de 2 a 3 años. El tipo B suele ser menos grave y suele causar síntomas neurológicos mínimos.

El tipo E es la versión más rara de la enfermedad y se desarrolla en la edad adulta.

Cuándo buscar ayuda médica

La NPD tipo C puede aparecer a cualquier edad. Es importante buscar atención médica si nota algún cambio cognitivo o cambios inexplicables en el movimiento en usted o su hijo.

Estos cambios pueden tener muchas causas potenciales, pero un médico o profesional de la salud puede realizar pruebas para ayudarlo a determinar por qué ocurren.

Diagnóstico de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

Un médico iniciará el proceso de diagnóstico mediante:

• Revisar su historial médico personal y familiar.
• realizando un examen fisico
• preguntándote sobre tus síntomas

Si un médico sospecha que usted tiene NPD tipo A o B, la prueba principal para confirmar el diagnóstico es un análisis de sangre para medir la actividad de ASM en sus glóbulos blancos y buscar mutaciones genéticas asociadas.

La principal prueba de diagnóstico para NPD tipo C ahora son las pruebas genéticas para biomarcadores, como:

• oxiesteroles
• lisoesfingolípidos
• ácidos biliares

En algunos casos, se realizará una biopsia de piel. Se aplicará una tinción especial llamada filipina a esta muestra de piel para medir su actividad de ASM.

Es posible que le realicen muchas otras pruebas para controlar las complicaciones, como:

• Análisis de sangre para medir los niveles de enzimas hepáticas.
• espirometría para medir la función pulmonar
• examen neurológico completo
• examen completo de la vista

Tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

El tratamiento para el NPD tipo C es principalmente de apoyo. La fisioterapia puede ayudar a mejorar los síntomas neurológicos y los problemas de movimiento. El dolor se puede controlar con analgésicos.

El medicamento miglustat (Zavesca) está aprobado en Europa, Canadá y Japón para la enfermedad tipo C. Pero aún no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos.

¿Es curable la enfermedad de Niemann-Pick tipo C?

No existe cura para el NPD. En este momento, el tratamiento es principalmente de apoyo.

Esperanza de vida con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

El pronóstico para las personas con NPD tipo C varía según cuándo se presentan los síntomas. Las posibilidades de supervivencia son muy escasas si los síntomas se desarrollan en la infancia. Si se desarrolla después de los 5 años, las personas pueden vivir hasta los 20 años.

Algunos niños desarrollan tempranamente complicaciones graves que ponen en peligro su vida, y otros tienen síntomas leves que permanecen sin diagnosticarse hasta la edad adulta. La esperanza de vida puede variar desde unos pocos días hasta más de 60 años, pero suele oscilar entre los 10 y los 25 años.

¿Se puede prevenir la enfermedad de Niemann-Pick tipo C?

La NPD tipo C es una enfermedad genética y no se conoce ninguna forma de prevenirla.

Llevar

Actualmente, la NPD tipo C no tiene cura y el tratamiento es en gran medida de apoyo. Las personas con la enfermedad generalmente tienen un mejor pronóstico cuando los síntomas se desarrollan cuando son mayores.