Doença de Niemann-Pick tipo C: sintomas, causas, tratamento.

A doença de Niemann-Pick é um grupo de doenças genéticas raras que causam o acúmulo de substâncias gordurosas no corpo. O tipo C pode se desenvolver a qualquer momento entre a infância e a idade adulta.

A doença de Niemann-Pick (NPD) é um grupo de condições genéticas que causa o acúmulo de grandes quantidades de gordura em:

• cérebro
• baço
• fígado
• pulmões
• medula óssea

O NPD foi classicamente dividido em quatro subtipos chamados tipos A, B, C e E.

NPD tipo C pode ocorrer em qualquer lugar entre a infância e a idade adulta. Algumas pessoas com a doença morrem cedo na infância, enquanto outras vivem até a idade adulta.

O tipo C é causado por uma mutação no seu NPC1 ou NPC2genes, o que leva à redução da atividade da enzima esfingomielinase ácida (ASM). Normalmente, esta enzima decompõe as moléculas de gordura em moléculas menores que seu corpo pode usar como energia.

Aqui, examinamos essa condição genética rara com mais detalhes, incluindo sintomas, opções de tratamento e perspectivas para as pessoas com ela.

Causas e fatores de risco da doença de Niemann-Pick tipo C

NPD tipo C é uma doença genética causada por uma mutação nos genes NPC1 ou NPC2. Em cerca de 95% das pessoas com NPD tipo C, a mutação está no gene NPC1. Essas mutações fazem com que uma substância gordurosa chamada colesterol se acumule em pequenas estruturas nas células chamadas lisossomos. O acúmulo de colesterol pode causar danos celulares e de órgãos.

O NPD tipo C afeta cerca de 1 em 150.000 pessoas e é mais comum em pessoas franco-acadianas na Nova Escócia. Mas pode ocorrer em pessoas de qualquer origem étnica.

Sintomas da doença de Niemann-Pick tipo C

Os sinais e sintomas da doença de Niemann-Pick tipo C dependem da idade de início. Os sintomas relacionados a problemas nos órgãos internos tendem a ocorrer com mais frequência em pessoas que os desenvolvem em idades mais jovens. Os sintomas neurológicos e psiquiátricos desenvolvem-se lentamente ao longo do tempo.

Início antes dos 2 anos

Os sinais e sintomas típicos que ocorrem em menores de 2 anos incluem:

• inchaço abdominal (ascite)
• doença hepática neonatal, que pode causar:
  • icterícia prolongada
  • absorção inadequada de vitaminas
  • aumento do baço ou do fígado

Entre 2 e 6 anos

Crianças entre 2 e 6 anos podem ter:

• baixo tônus ​​​​muscular (hipotonia)
• atrasos no desenvolvimento
• dificuldade em mover os olhos de certas maneiras
• falta de jeito
• dificuldades de coordenação (ataxia)

Entre 6 e 15 anos

Pessoas entre 6 e 15 anos podem desenvolver:

• falta de jeito
• ataxia
• dificuldades acadêmicas
• comprometimento cognitivo
• dificuldade em mover os olhos de certas maneiras
• convulsões
• contrações musculares involuntárias (distonia)
• espasticidade

Uma característica também é a cataplexia gelástica, que é um breve episódio de perda do tônus ​​muscular desencadeado pelo riso que não causa perda de consciência.

Adultos

Juntamente com os sintomas neurológicos que podem surgir durante a infância, os adultos também podem ter:

• demência de início precoce
• transtornos psiquiátricos como:
  • depressão resistente ao tratamento
  • esquizofrenia
  • transtorno bipolar

Complicações potenciais da doença de Niemann-Pick tipo C

NPD pode levar a complicações potenciais, como:

• insuficiência hepática
• insuficiência pulmonar
• neurodegeneração progressiva que causa demência
• convulsões
• psicose semelhante à esquizofrenia
• trombocitopenia grave que pode causar hemorragia interna
• doença arterial coronariana e doença valvar
• irregularidades ósseas

Como a doença de Niemann-Pick tipo C se compara a outros tipos?

Pessoas com NPD tipo A geralmente apresentam baço e fígado aumentados na infância e raramente sobrevivem além de 2–3 anos. O tipo B geralmente é menos grave e normalmente causa sintomas neurológicos mínimos.

O tipo E é a versão mais rara da doença e se desenvolve na idade adulta.

Quando procurar ajuda médica

NPD tipo C pode começar em qualquer idade. É importante procurar atendimento médico se notar quaisquer alterações cognitivas ou alterações inexplicáveis ​​nos movimentos em você ou em seu filho.

Essas alterações podem ter muitas causas potenciais, mas um médico ou profissional de saúde pode realizar testes para ajudá-lo a descobrir por que estão ocorrendo.

Diagnóstico da doença de Niemann-Pick tipo C

Um médico iniciará o processo de diagnóstico:

• revisando seu histórico médico pessoal e familiar
• realizando um exame físico
• perguntando sobre seus sintomas

Se um médico suspeitar que você tem NPD tipo A ou B, o principal teste para confirmar o diagnóstico é um exame de sangue para medir a atividade do ASM nos glóbulos brancos e procurar mutações genéticas associadas.

O principal teste de diagnóstico para NPD tipo C é agora o teste genético para biomarcadores, como:

• oxisteróis
• lisoesfingolipídios
• ácidos biliares

Em alguns casos, será realizada uma biópsia de pele. Uma mancha especial chamada filipin será aplicada a esta amostra de pele para medir sua atividade ASM.

Você pode receber muitos outros testes para monitorar complicações, como:

• exames de sangue para medir os níveis de enzimas hepáticas
• espirometria para medir sua função pulmonar
• exame neurológico completo
• exame oftalmológico completo

Tratamento da doença de Niemann-Pick tipo C

O tratamento para NPD tipo C é principalmente de suporte. A fisioterapia pode ajudar a melhorar os sintomas neurológicos e problemas de movimento. A dor pode ser controlada com analgésicos.

O medicamento miglustat (Zavesca) foi aprovado na Europa, Canadá e Japão para a doença tipo C. Mas ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos.

A doença de Niemann-Pick tipo C é curável?

Não há cura para o NPD. Neste momento, o tratamento é principalmente de suporte.

Expectativa de vida da doença de Niemann-Pick tipo C

A perspectiva para pessoas com NPD tipo C varia dependendo de quando os sintomas ocorrem. As chances de sobrevivência são muito baixas se os sintomas se desenvolverem na infância. Se se desenvolver após os 5 anos de idade, as pessoas podem viver até mais de 20 anos.

Algumas crianças desenvolvem precocemente complicações graves e potencialmente fatais, e outras apresentam sintomas leves que permanecem sem diagnóstico na idade adulta. A expectativa de vida pode variar de alguns dias a mais de 60 anos, mas é mais comumente entre 10 e 25 anos de idade.

Você pode prevenir a doença de Niemann-Pick tipo C?

NPD tipo C é uma doença genética e não há maneira conhecida de preveni-la.

Remover

Atualmente, o NPD tipo C não tem cura e o tratamento é amplamente de suporte. As pessoas com a doença geralmente têm uma perspectiva melhor quando os sintomas se desenvolvem em idades mais avançadas.